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      G 蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）是跨膜蛋白受體，其特征是配體數(shù)量可變，包括內(nèi)源性神 經(jīng)遞質(zhì)和激素，也包括外源性天然和人工化合物。激動劑與受體結(jié)合后會觸發(fā)信號通路的 激活；而拮抗劑則會阻礙激動劑介導的受體激活。反向激動劑除像拮抗劑一樣干擾激動劑 外，還會抑制受體的組成活性。

      糖蛋白激素，包括促卵泡激素（FSH）、黃體生成素（LH）、絨毛膜 （CG）和促甲狀腺激素（TSH），是脊椎動物許多生殖和代謝功能所必需的關(guān)鍵內(nèi)分泌激 素。促甲狀腺激素受體（TSHR）是一種細胞表面糖蛋白受體，屬于 G 蛋白偶聯(lián)受體 （GPCR），與促甲狀腺激素（TSH）結(jié)合，啟動 G 蛋白偶聯(lián)信號級聯(lián)， 刺激甲狀腺素（T4）和三碘甲狀腺原氨酸（T3）的產(chǎn)生。

      通過循環(huán) TSH 或自身抗體結(jié)合到甲狀腺細胞表面來激活 TSHR 和相關(guān)的信號級聯(lián)，在 控制甲狀腺細胞生長和調(diào)節(jié)甲狀腺激素的產(chǎn)生/分泌中起關(guān)鍵作用。這是通過開啟 G 蛋白的 不同亞型和信號通路來執(zhí)行的。其中，Gs 和 Gq 誘導的級聯(lián)反應最為重要，因為它們與 TSHR 下游響應刺激的特定細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導密切相關(guān)。

       cAMP 在 G 蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）信號轉(zhuǎn)導中是一種關(guān)鍵的第二信使。當配體結(jié)合 到 GPCR，構(gòu)象發(fā)生變化，激活受體接著激活 G 蛋白，Gs 的激活導致腺苷酸環(huán)化酶調(diào)控 cAMP 的升高。TSHR 藥靶模型很好的模擬了體內(nèi) TSHR 的信號轉(zhuǎn)導過程，原理見下圖所示。

Figure 3.  HTRF cAMP Assay with TSHR CHO(C11).