有研究建立了一個(gè)診斷模型來探究造成細(xì)胞株表達(dá)量低的因素，具有一定的參考價(jià)值。對(duì)于一個(gè)表達(dá)量低于預(yù)期的Mab A，可選取一個(gè)表達(dá)量正常的Mab B進(jìn)行對(duì)照，利用定點(diǎn)整合的方法構(gòu)建細(xì)胞株以大程度地排除隨機(jī)整合帶來的基因水平異質(zhì)性。

　　對(duì)于細(xì)胞株的表達(dá)量是越高越好嗎？

　　這個(gè)答案無疑是否定的。表達(dá)量是評(píng)價(jià)細(xì)胞株重要卻不*的維度，從整個(gè)項(xiàng)目周期來看，最終克隆的確起到了一錘定音的效果，后續(xù)的工作都必須圍繞著它進(jìn)行。因此，在敲定最后的細(xì)胞株之前應(yīng)當(dāng)為未來環(huán)節(jié)考慮，挑選生長理想、代謝穩(wěn)定、產(chǎn)物質(zhì)量符合要求的細(xì)胞株，而不是一味追求高表達(dá)量。

　　此外，基于國內(nèi)藥品集采后的現(xiàn)實(shí)形勢，成本控制顯得尤為重要。不少研究建立模型以研究抗體產(chǎn)量與生產(chǎn)成本之間動(dòng)態(tài)變化過程。追求高表達(dá)細(xì)胞株的最現(xiàn)實(shí)因素莫過于后續(xù)生產(chǎn)的上游規(guī)模和成本，相對(duì)于高表達(dá)細(xì)胞株而言，低表達(dá)細(xì)胞株無疑使得上游成本占主導(dǎo)位置，因此提高表達(dá)量是優(yōu)化上游生產(chǎn)成本的關(guān)鍵。研究表明，當(dāng)細(xì)胞株蛋白表達(dá)量從0.5g/L增至5g/L，單抗生產(chǎn)成本大幅度降低。然而對(duì)于下游而言，在同等發(fā)酵體積下，細(xì)胞株表達(dá)量的提高意味著下游填料量的增大，從而使下游成本迅速提高。

>> 返回首頁