在靶向治療時代，肺癌靶向治療藥物能為病人帶來病情的緩解，但是在一到兩年后多數(shù)病人都會出現(xiàn)癌癥的復(fù)發(fā)。zui近冷泉港實驗室的研究人員提出一個關(guān)于一些癌癥如何避開靶向治療的殺傷作用的新理論。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊eLife上。

該研究揭示了在初次治療后腫瘤內(nèi)或周圍的一小群細胞如何隨時間發(fā)生特性改變成為復(fù)發(fā)的種子。

“*每個腫瘤都成分復(fù)雜，由各種*不同的細胞組成。這些細胞之間的差別可能是由非遺傳機制所導(dǎo)致，比如細胞因子的釋放能夠吸引免疫細胞使腫瘤發(fā)生改變。”文章作者Raffaella Sordella教授這樣說道。

該研究的關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)在于TGFβ信號途徑的激活。研究人員在腫瘤細胞系和肺癌病人的腫瘤組織樣本中發(fā)現(xiàn)一部分癌細胞會通過非遺傳機制發(fā)生TGFβ信號途徑的激活。TGFβ能夠抑制這些細胞內(nèi)一些參與DNA修復(fù)的基因的表達。因為這些細胞的DNA損傷修復(fù)能力比正常情況下要弱，因此會積累基因拷貝數(shù)變異，zui終使腫瘤細胞群體變得更加多樣化。

研究人員表示：“我們不僅以體外細胞系為模型描述了這些發(fā)現(xiàn)，也在實際的病人中揭示了這些結(jié)果。”之前在其他生物學(xué)系統(tǒng)中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)生物體（細菌或病毒）可以通過增加遺傳多樣性來更好地適應(yīng)變化的環(huán)境。該研究成功揭示癌細胞通過抑制DNA損傷修復(fù)機制可以積累基因多樣性，在癌細胞受到藥物治療以后促進了治療抵抗的發(fā)生。

研究人員認(rèn)為在腫瘤發(fā)生早期階段，癌細胞的基因還不太穩(wěn)定，這個時候進行殺傷可以導(dǎo)致更好的結(jié)果。他們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了多個可能的治療靶點，IL-6是其中之一，該分子可以保護細胞免受很多損傷。

目前有多種IL-6抑制劑正處于開發(fā)或臨床試驗階段，研究人員認(rèn)為將靶向IL-6的藥物與其他靶向治療藥物進行聯(lián)合或可為病人帶來更好的結(jié)果。